[Cours Pharmacologie] PDF

Table des matières
Informations générales
Introduction
1 Objectifs du cours de Pharmacologie
2 Ce qu'il faut apprendre pour l'examen en pharmacologie en DCEM1
2.1 Connaître
2.2 Comprendre
3 Qu'est-ce que la pharmacologie ?
Chapitre 1 - Le développement du médicament
Chapitre 2 - Méthodologie des essais de médicaments
Chapitre 3 - L'ordonnance et les règles de prescription des médicaments
3.1 L'ordonnance
3.2 Le classement des médicaments
3.2.1 Les médicaments non listés
3.2.2 Les médicaments listés
3.2.3 Les médicaments à prescription restreinte
3.3 Le droit de substitution
3.4 Prescription en DCI
3.5 Types d'ordonnances
Chapitre 4 - Pharmacocinétique et métabolisme des médicaments
4.1 Introduction : définition et buts
4.2 Absorption d'un médicament
4.2.1 Modalités d'absorption
4.2.2 Evaluation de l'absorption : la biodisponibilité
4.3 Distribution
4.3.1 Fixation aux protéines plasmatiques
4.3.2 Diffusion tissulaire
4.3.3 Volume apparent de distribution
4.3.4 Facteurs modifiant la distribution
4.4 Métabolisme et élimination des médicaments
4.4.1 Biotransformations
4.4.1.1 Définition
4.4.1.2 Réactions de phase I
4.4.1.3 Réactions de phase II
4.4.1.4 Cas particulier des énantiomères
4.4.2 Elimination
4.4.2.1 Elimination hépatique
4.4.2.2 Elimination rénale
4.4.2.3 Autres voies d'excrétion
4.4.3 Quantification du métabolisme et de l'élimination
4.4.3.1 Notion de clairance
4.4.3.2 Notion de coefficient d'extraction
4.4.3.3 Clairance hépatique
4.4.3.4 Clairance rénale
4.4.3.5 Calcul de la clairance
4.4.4 Demi-vie d'un médicament
4.5 Influences physiologiques et physiopathologiques sur la pharmacocinétique des médicaments
Chapitre 5 - Médicaments génériques
5.1 Définition et contexte
5.2 Principe de bioéquivalence
5.3 Cadre légal
5.3.1 Acceptation et conséquences de l'appellation générique
5.3.2 Principes de substitution
5.3.3 Identifier le médicament générique
5.4 Exemple de génériques
Chapitre 6 - Mécanisme d'action des médicaments. Interactions médicaments - récepteurs. Relations doses, concentration, récepteurs, effets
6.1 Mécanismes d'actions des médicaments
6.1.1 Type substitutif = Remplacement d'une substance nécessaire à l'organisme
6.1.2 Interaction avec le métabolisme d'une substance endogène
6.1.3 Interaction avec les cibles des substances endogènes
6.1.4 Interaction avec les canaux membranaires ou des systèmes de transport ionique trans-membranaire
6.1.5 Interaction avec bactéries/virus parasites/champignons
6.2 Les récepteurs des médicaments
6.2.1 Récepteurs couplés à des protéines G
6.2.2 Récepteurs-enzymes
6.2.3 Récepteurs canaux
6.2.4 Récepteurs de structures diverses
6.3 Relations doses-concentrations / récepteurs / effets
6.3.1 Etude des relations ligand - récepteur (Méthodes de liaison : Binding)
6.3.2 Etude de la relation dose (ou concentration) - effet des agonistes
6.3.2.1 Caractérisation et comparaison des agonistes
6.3.2.2 Notion de sélectivité
6.3.3 Etudes des antagonistes : caractérisation de la relation antagoniste - récepteurs - effet
6.3.3.1 Définitions et propriétés
6.3.3.2 Analyse d'un antagonisme compétitif
6.3.4 Relations dose / effet / temps ; notion de marge thérapeutique
Chapitre 7 - La iatrogènie induite par le médicament
7.1 Réflexion sur la pathologie induite par les médicaments
7.2 Mécanisme de survenue
7.2.1 Nocebo
7.2.2 Toxique
7.2.3 Idiosyncrasique
7.2.4 Immuno-allergique
7.2.5 La gravité d'un effet indésirable, selon le contexte
7.3 La prévention des effets indésirables
7.3.1 Le choix du traitement
7.3.2 Le choix de la dose
7.3.2.1 La première dose
7.3.2.2 La dose habituelle
7.3.3 La détection précoce des effets indésirables
7.3.4 Les modalités de l'arrêt du traitement
7.3.5 Le suivi ou l'observance du traitement
7.4 Prescrire ce qu'on connaît, et savoir comment se renseigner
7.4.1 Les limites des connaissances, dans le domaine du risque
7.4.2 Contribuer à l'amélioration des connaissances : la pharmacovigilance
7.4.3 Le repérage et le diagnostic d'un effet indésirable, l'imputabilité
7.5 Les effets les plus fréquemment observés actuellement
7.6 Les interactions médicamenteuses
7.7 Une autre façon de regarder, à la recherche d'une meilleure prévention
Chapitre 8 - Prescription dans des populations particulières
8.1 Introduction
8.2 Le devenir dans l'organisme diffère
8.3 Une sensibilité particulière à certains effets
8.4 Quelques exemples
8.4.1 L'insuffisant rénal
8.4.2 La femme enceinte
8.4.3 L'enfant
8.4.4 Les personnes âgées
Chapitre 9 - Pharmacologie cardio-vasculaire
9.1 Introduction et données générales
9.2 Les diurétiques
9.2.1 Introduction et généralités
9.2.2 Mécanisme d'action
9.2.3 Propriétés pharmacologiques des différentes classes de diurétiques
9.2.3.1 Diurétiques de l'anse de Henle : furosémide (lasilix*), bumétanide (burinex*)
9.2.3.2 Diurétiques thiazidiques
9.2.3.3 Diurétiques distaux
9.3 Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
9.3.1 Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC)
9.3.2 Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
9.4 Vasodilatateurs
9.4.1 Les antagonistes calciques
9.4.2 Dérivés nitrés
9.5 Médicaments inotropes positifs
9.5.1 Agonistes beta-adrénergiques
9.5.2 Inhibiteurs des phosphodiéstérases
9.5.3 Digitaliques
9.6 Anti-arythmiques
9.6.1 Mécanismes et classification des troubles du rythme
9.6.2 Anti arythmiques de classe I
9.6.3 Anti arythmiques de classe II
9.6.4 Anti arythmiques de Classe III
9.6.5 Anti-arythmiques de classe IV : les antagonistes calciques
9.7 Hypolipémiants
9.7.1 Résines échangeuses d'ions
9.7.2 Acide nicotinique
9.7.3 Fibrates
9.7.4 Inhibiteurs de l'HMG Co A reductase (statines)
9.7.5 Autres médicaments utilisés au cours des traitements des hyperlipidémies
9.8 Médicaments de l'hémostase
9.8.1 Anti-coagulants : héparines
9.8.2 Anti-coagulants : anti-vitamines K
9.9 Anti-agrégants plaquettaires
9.9.1 Inhibiteurs de la cyclo-oxygenase plaquettaire
9.9.2 Inhibiteurs de la voie de l'ADP
9.9.3 Inhibiteurs des récepteurs GPIIbIIIa du fibrinogène sur les plaquettes
9.10 Thrombolytiques
Chapitre 10 - Système nerveux autonome
10.1 Les médicaments qui agissent sur le système sympathique
10.1.1 Introduction
10.1.2 Structure, rôle physiologique
10.1.2.1 Centres
10.1.2.2 Ganglions
10.1.2.3 La fibre sympathique post-ganglionnaire
10.1.3 Les récepteurs adrénergiques, agonistes et antagonistes
10.1.3.1 Les récepteurs alpha-adrénergiques
10.1.3.2 Les récepteurs beta-adrénergiques, agonistes et antagonistes
10.2 La transmission cholinergique, les médicaments qui agissent sur le parasympathique
10.2.1 Où y a-t-il des synapses cholinergiques ?
10.2.2 La synapse cholinergique : rappel
10.2.3 Les récepteurs
10.2.4 Les parasympathomimétiques
10.2.5 Les parasympatholytiques (pΣ-)
10.2.6 Autres médicaments ayant des effets anticholinergiques
10.2.7 L'exemple de l'oeil
Chapitre 11 - Les antalgiques centraux ou opioïdes
11.1 Mécanismes d'action
11.2 Réglementation
11.3 La morphine
11.3.1 Propriétés pharmacocinétiques
11.3.2 Propriétés pharmacologiques
11.3.2.1 Système Nerveux Central
11.3.2.2 Système Nerveux Autonome
11.3.2.3 Actions sur les muscles lisses : spasme
11.3.2.4 Action sur l'oeil
11.3.2.5 Rein et diurèse
11.3.2.6 Effets divers
11.3.3 Principaux effets indésirables
11.3.4 L'utilisation
11.3.4.1 Indications
11.3.4.2 Les formes disponibles
11.3.4.3 Quelques règles lorsqu'on traite des douleurs importantes durables
11.3.4.4 Contre-indications ou précautions d'emploi
11.4 Autres agonistes entiers
11.4.1 En liste I
11.4.2 Inscrits sur la liste des stupéfiants
11.5 Agonistes partiels
11.6 Antagonistes (non analgésiques)
Chapitre 12 - Les antalgiques périphériques purs
12.1 Le paracétamol
12.1.1 Propriétés pharmacocinétiques
12.1.2 Propriétés pharmacologiques
12.1.3 Effets indésirables
12.1.4 Posologie
12.1.5 Surdosage
12.1.6 Formes disponibles
12.2 Autres antalgiques (peu ou pas anti-inflammatoires)
12.3 Les anti-inflamatoires non stétoïdiens et l'aspirine
Chapitre 13 - Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
13.1 Les effets des PG, et, en conséquence, les effets des AINS
13.2 Les effets connus des AINS et les précautions ou contre-indications qui en découlent
13.3 Interactions par addition ou antagonisme d'effets (= pharmacodynamiques)
13.4 Autres effets indésirables, peu prévisibles
13.5 Classements des différents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Chapitre 14 - Corticostéroides
14.1 Propriétés pharmacodynamiques
14.1.1 Relation structure-activité
14.1.2 Propriétés anti-inflammatoire et immunosuppressive
14.1.3 Autres propriétés
14.2 Mécanismes d'action
14.2.1 Récepteur aux glucocorticoïdes
14.2.2 Régulation transcriptionnelle
14.2.3 Effets non génomiques
14.3 Pharmacocinétique
14.3.1 Absorption
14.3.2 Fixation protéique
14.3.3 Métabolisme : mal connu
14.3.4 Elimination
14.4 Interactions médicamenteuses
14.4.1 Pharmacodynamiques
14.4.2 Pharmacocinétiques
14.5 Indications
14.6 Effets indésirables
14.6.1 Effets prévisibles+++, liés aux propriétés pharmacologiques
14.6.1.1 Hypercorticisme iatrogène
14.6.1.2 Accidents de « sevrage » et hypocortisolisme endogène à l'arrêt brutal
14.6.1.3 Accidents digestifs
14.6.1.4 Immunosuppression
14.6.2 Effets imprévisibles plus rares
14.7 Modalités d'utilisation par voie générale
14.7.1 Les posologies sont variables d'une indication à l'autre et en fonction du terrain
14.7.2 Rythme des prises
14.7.3 Cas particulier : injections IV de très fortes doses de glucocorticoïdes = bolus, assaut, pulse, flash
14.7.4 Mesures adjuvantes préventives des principaux effets indésirables (traitement prolongé)
14.7.5 Décroissance du traitement
14.7.6 Surveillance d'une corticothérapie générale
14.8 Autres voies d'administration
14.8.1 Corticoïdes inhalés : traitement de fond de l'asthme
14.8.2 Dermocorticoïdes
14.8.3 Ne pas oublier les autres voies d'administration

Chapitre 15 - Neurologie - Psychiatrie
15.1 Antimigraineux
15.1.1 Généralités
15.1.2 Traitement de la crise
15.1.2.1 Les triptans
15.1.2.2 Tartrate d'ergotamine
15.1.2.3 Dihydro-ergotamine
15.1.2.4 Antalgiques, Anti-inflammatoires
15.1.3 Traitement de fond
15.1.3.1 Di-hydro-ergotamine : DHE
15.1.3.2 Substances à tropisme sérotoninergique
15.1.3.3 Médicaments noradrénergiques
15.1.3.4 Anticalciques
15.1.3.5 Antidépresseurs
15.1.3.6 Anti-inflammatoires
15.1.4 Conduite du traitement de fond
15.1.5 Céphalées induites par les antimigraineux
15.2 Anti-parkinsoniens
15.2.1 Anticholinergiques
15.2.1.1 Différents anticholinergiques
15.2.1.2 Utilisation thérapeutique
15.2.1.3 Effets secondaires et contre-indications
15.2.2 Les médicaments dopaminergiques
15.2.2.1 L-Dopa seule ou L-Dopa + IDDP (inhibiteur de la dopa décarboxylase périphérique)
15.2.2.2 Les agonistes dopaminergiques
15.2.3 IMAO type B selegiline (Déprenyl , Otrasel)
15.2.4 Inhibiteurs de la COMT
15.2.5 Stratégies thérapeutiques à la phase initiale
15.3 Anti-épileptiques
15.3.1 Généralités
15.3.2 Les barbituriques
15.3.2.1 Phénobarbital Gardenal
15.3.2.2 Autres barbituriques
15.3.2.3 Primidone mysoline
15.3.3 Les hydantoïnes
15.3.3.1 Eléments de pharmacocinétique
15.3.3.2 Effets pharmacologiques
15.3.3.3 Effets secondaires
15.3.3.4 Interaction avec les autres anti-épileptiques
15.3.3.5 Conséquences pratiques
15.3.4 Valproate de sodium = dépakine
15.3.4.1 Pharmacocinétique
15.3.4.2 Effets pharmacologiques
15.3.4.3 Effets indésirables
15.3.4.4 Interactions médicamenteuses
15.3.4.5 Conséquences pratiques
15.3.4.6 Autres formes
15.3.5 Carbamazépine tégrétol
15.3.5.1 Pharmacocinétique
15.3.5.2 Pharmacologie
15.3.5.3 Effets secondaires
15.3.5.4 Conséquences pratiques
15.3.5.5 Interactions médicamenteuses
15.3.5.6 Autres formes
15.3.6 Benzodiapépines
15.3.7 Succinimides
15.3.7.1 Indications
15.3.7.2 Effets secondaires
15.3.7.3 Interactions médicamenteuses
15.3.7.4 Dose
15.3.8 Autres anti-épileptiques ; nouveaux anti-épileptiques
15.3.8.1 Vigabatrin SABRIL
15.3.8.2 Gabapentine (NEURONTIN)
15.3.8.3 Felbamate (TALOXA)
15.3.8.4 Tiagabine (GABITRIL)
15.3.8.5 Topiramate (EPITOMAX)
15.3.8.6 Lamotrigine (LAMICTAL)
15.3.9 Autres antiepileptiques
15.3.10 En cours d'étude actuellement
15.4 Maladie d'Alzheimer
15.4.1 Inhibiteurs des cholinestérasiques
15.4.1.1 Spécialités
15.4.1.2 Effets indésirables
15.4.1.3 Précautions d'emploi
15.4.1.4 Tacrine (Cognex)
15.4.1.5 Donezepil (Aricept)
15.4.1.6 Rivastigmine (Exelon)
15.4.1.7 La Galantamine (Reminyl)
15.4.1.8 Pharmacocinétique
15.4.2 Antagoniste glutamaergique
15.5 Anti-vertigineux
15.5.1 Anticholinergiques
15.5.2 Médicaments agissant sur l'histamine
15.5.2.1 Anti-histaminiques H1
15.5.2.2 Betahistine Serc, Lectil, Extovyl
15.5.3 Inhibiteurs calciques
15.5.4 Neuroleptiques
15.5.5 Autres
15.6 Antidépresseurs
15.6.1 Les imipraminiques
15.6.1.1 Effets sur les neuromédiateurs
15.6.1.2 Autres effets pharmacologiques
15.6.1.3 Leurs effets indésirables
15.6.1.4 Pharmacocinétique
15.6.1.5 Interactions médicamenteuses
15.6.1.6 Médicaments
15.6.2 Les IMAO
15.6.2.1 Irréversibles
15.6.2.2 Réversibles
15.6.2.3 Indications
15.6.3 Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (IRS)
15.6.3.1 Effet antidépresseur
15.6.3.2 Effets indésirables
15.6.3.3 Les produits
15.6.4 Les inhibiteurs de recapture de la sérotinine et de la noradrénaline
15.6.5 Autres antidépresseurs
15.6.6 Généralités, conclusions
15.7 Antipsychotiques - Neuroleptiques
15.7.1 Généralités
15.7.2 Propriétés pharmacologiques
15.7.3 Les antipsychotiques-neuroleptiques conventionnels
15.7.3.1 Effets pharmacologiques
15.7.3.2 Pharmacocinétique
15.7.3.3 Effets indésirables
15.7.3.4 Indications
15.7.4 Les antipsychotiques-neuroleptiques atypiques
15.8 Anxiolytiques
15.8.1 Généralités
15.8.2 Les médicaments
15.8.2.1 Les benzodiazépines
15.8.2.2 Les antidépresseurs
15.9 Normothymiques - Lithium
15.9.1 Effets pharmacologiques et mécanisme d'action
15.9.2 Pharmacocinétique et surdosage
15.9.3 Effets secondaires
15.9.4 Autres thymorégulateurs
Chapitre 16 - Endocrinologie - Métabolisme
16.1 Médicaments utilisés en endocrinologie-métablisme
16.1.1 Obésité
16.1.2 Les médicaments du diabète
16.1.2.1 Introduction
16.1.2.2 Le diabète insulinodépendant
16.1.2.3 Le diabète non-insulinodépendant
16.1.3 Les médicaments de la thyroïde
16.1.3.1 Traitements substitutifs de l'hypothyroïdie
16.1.3.2 Les anti-thyroïdiens de synthèse
16.1.4 Les androgènes
16.2 Médicaments du système gastrointestinal
16.2.1 Médicaments de la maladie ulcéreuse gastroinstestinale
16.2.1.1 Définition
16.2.1.2 Classification actuelle (selon cause)
16.2.1.3 Objectifs du traitement
16.2.1.4 Recommandations (panel d'experts)
16.2.1.5 Effets indésirables des médicaments antiinfectieux utilisés pour éradiquer l'H. pylori
16.2.1.6 Ulcères induits par les AINS
16.2.1.7 Agents antisécrétoires
16.2.2 Médicaments de la motricité digestive
16.2.2.1 Laxatifs
16.2.2.2 Antiémetiques
Chapitre 17 - Contraception hormonale
17.1 Rappel
17.2 Les 3 niveaux d'action des contraceptifs hormonaux
17.3 Classification des contraceptifs oraux
Chapitre 18 - Pharmacologie des anti-viraux
18.1 Introduction : méthodes d'étude pré-clinique des antiviraux
18.2 Virus herpès (HSV-1, HSV-2, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-7, HHV-8...)
18.2.1 Acyclovir et valacyclovir
18.2.2 Penciclovir et Famciclovir
18.2.3 Ganciclovir (DHPG) et valgancyclovir
18.2.4 Foscarnet
18.2.5 Cidofovir
18.3 Virus des hépatites B et C
18.3.1 Ribavirine
18.3.2 Interféron alpha-2b
18.3.3 Lamivudine
18.4 Virus de la grippe
18.4.1 Amantadine (rimantadine)
18.4.2 Zanamivir
Chapitre 19 - Antibactériens
19.1 Introduction
19.1.1 Un peu de vocabulaire
19.1.2 Les différentes familles d'antibactériens
19.2 Condition d'une efficacité
19.3 Comment un antibiotique peut-il agir sur les bactéries
19.4 Parvenir au site d'action
19.4.1 L'absorption
19.4.2 La distribution
19.4.3 Les transformations
19.4.4 La relation concentration-effet recherché
19.4.5 Ce qui peut empêcher l'antibiotique de parvenir à son site d'action
19.4.6 Une inactivation reste possible
19.5 Les effets indésirables des antibiotiques
19.5.1 Au plan individuel
19.5.2 Au plan collectif : l'émergence de résistances
19.6 Modalités d'administration
19.7 Comment mener un traitement antibiotique ?
19.7.1 Choisir la(les) bonne(s) molécule(s)
19.7.2 En fonction des caractéristiques particulières du malade
19.7.3 Surveiller
19.7.3.1 L'efficacité
19.7.3.2 Les risques
19.7.3.3 Les concentrations de l'antibiotique (dosages)
19.7.4 Adapter
Chapitre 20 - Antinéoplasiques - immunomodulateurs
20.1 Résumé du chapitre
20.1.1 Chimiothérapie anticancéreuse
20.1.2 Agents alkylants et produits apparentés
20.1.3 Antimétabolites
20.1.4 Antibiotiques cytotoxiques
20.1.5 Dérivés de plantes
20.2 La chimiothérapie anticancéreuse
20.2.1 Généralités
20.2.1.1 Biologie des cancers
20.2.1.2 Genèse des cellules cancéreuses
20.2.2 Mode d'action des cytotoxiques antinéoplasiques
20.2.3 Médicaments utilisés en chimiothérapie anticancéreuse
20.2.3.1 Agents alkylants et apparentés
20.2.3.2 Antimétabolites
20.2.3.3 Antibiotiques cytotoxiques
20.2.3.4 Dérivés végétaux tubulo-affines
20.2.3.5 Autres dérivés végétaux
20.3 Produits immunomodulateurs, immunosuppresseurs et immunostimulants
20.3.1 Généralités
20.3.2 Immuno-pharmaco : immunosuppression
20.3.2.1 Indication de la thérapeutique immuno-suppressive
20.3.2.2 Médicaments immuno-suppresseurs
20.3.3 Immuno-phaarmaco : immuno-stimulant
20.3.4 Interleukine II (proleukine)
20.3.5 Les interférons α, ß, γ
Chapitre 21 - Anti-rétroviraux
21.1 Présentation des rétrovirus
21.1.1 Définition
21.1.2 Cycle de l"intégration et de la reproduction du rétrovirus VIH
21.1.3 Conséquences de l"infection rétrovirale à VIH
21.1.4 Objectif du traitement anti-rétroviral
21.2 Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
21.2.1 Mécanisme d"action
21.2.2 Principales caractéristiques des médicaments disponibles
21.2.3 Populations particulières & Adaptation
21.2.4 Stratégies d"utilisation
21.2.5 Inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse
21.3 Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
21.3.1 Mécanisme d"action
21.3.2 Principales caractéristiques des médicaments disponibles
21.4 Inhibiteurs de protéases (IP)
21.4.1 Mécanisme d"action
21.4.2 Principales caractéristiques des IP
21.5 Stratégie thérapeutique

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